生後数週間で新生児の血液に何が起こるか考えたことがありますか?おそらくそうではないだろうが、ミラノのサン・ラファエーレ病院の研究者たちは自らにこの疑問を問いかけ、その答えは血液疾患の治療に革命を起こす可能性がある。この重要な期間中、生涯にわたって血液を生成する細胞はまだ循環しており、簡単な静脈注射で簡単に到達できます。それはあたかも、患者に一生付きまとう遺伝子エラーを修正することが可能な「ポジティブな脆弱性の瞬間」を自然がプログラムしているかのようだ。この独自の生物学的ウィンドウを使用して、3 つの異なる血液疾患が治療されました。新生児医療の未来は変わったかもしれない。
自然がほんの短い時間だけ開けておく時間の窓
の発見IRCCS サン・ラファエレ それはほとんど詩的な優雅さを持っています。私たち大人の血液幹細胞は骨髄の中にしっかりと隠され、金庫のように保護されていますが、新生児は特別な期間を経験します。出生後数週間で、これらの貴重な細胞は血流中を自由に循環し、肝臓から骨髄の最終目的地まで移動します。
サン・ラファエーレ・テレソン遺伝子治療研究所のチームが率いるイタリアの研究者たちは、これがまたとないチャンスであることを認識した。 骨髄から幹細胞を苦労して抽出し、研究室で修正して再導入する必要はもうありません。単純な静脈注射で標的に直接到達できます。 それは、金庫を破らなければならないことと、ドアが開いているのを見つけることの違いです。
科学者たちは、このアプローチを3つの異なる血液疾患を持つ新生児マウスでテストした。 修正遺伝子を運ぶために改変されたウイルスベクターを使用する。権威ある医学誌「セル」に掲載された結果によると、成功率は多くの場合、従来の遺伝子治療の成功率を上回るという。新生児医療に新たな可能性を切り開く勝利。
不治の病になる前に克服した3つの血液疾患
この研究は、特に攻撃的な3つの病状を対象としました。 1つ目は常染色体劣性大理石骨病骨の形成に必要な特殊な細胞が体内で生成されなくなる病気です。この病気に罹った子どもは骨が異常に脆くなり、ほとんどが生後10年も生きられない。
2番目のターゲットは、免疫系を著しく損なう、まれな代謝性免疫不全症でした。 治療を受けなかったマウスは離乳前に死亡したが、遺伝子治療を受けたマウスは生き残り、正常な健康状態を示した。この結果が人間で確認されれば、 毎年何百人もの子供たちを救うことができるでしょう。
しかし、最も印象的な成功は ファンコニ貧血DNA修復の欠陥によって引き起こされる骨髄症候群であり、主に血液幹細胞に影響を及ぼします。 この病気は、従来の遺伝子治療のために採取できる健康な幹細胞が十分にないため、治療が特に困難です。。新生マウスに注射してから数ヶ月後、免疫細胞の生成が 正常レベルに達し、1年以上安定した状態を維持しました。
新生児医療：タイミングが生死を分けるとき
このアプローチを成功させる鍵は完璧なタイミングです。 ルイジ・ナルディーニSR-Tigetの所長であり、この研究のコーディネーターである氏は、血液幹細胞が循環血中に豊富に存在する「独特の、時間に敏感な時間帯」があると説明する。
研究者たちは、この窓は年齢とともに急速に閉じることを示しました。新生児の遺伝子治療は見事に効果を発揮しますが、成体マウスではその効果は劇的に低下します。このため研究者らは、すでに臨床的に承認されている「動員」薬の使用も試験した。動員薬は幹細胞を骨髄から出して循環に戻す薬である。
これらの薬剤による結果は、新生児で得られる結果ほど目覚ましいものではないものの、有望である。 あたかも、自然は、そうでなければ不可能であったであろう是正介入を可能にするために、この移行期間を正確に設計したかのようです。生後数週間のみアクティブな、一種の生物学的「メンテナンスモード」。
イタリアの他の研究分野で既に見てきたように我が国は革新的な遺伝子治療における世界的リーダーとして台頭しています。サン・ラファエレ・テレソンはすでに遺伝子治療を市場に投入している。 ADA-SCID免疫不全症 と 異染性白質ジストロフィー希少疾患の治療薬の製造と流通を行う世界初の非営利センターとなりました。
基礎研究から臨床の現実へ
この方法は、未来的な技術や侵襲的な処置を必要としません。使用されるウイルスベクターは、すでに他の遺伝子治療で効果的に使用されているものと同じであり、静脈注射法はどの小児科病院でも日常的に行われている。
マウスから人間への移行は自動的に行われるわけではないが、基礎は整っている。 研究者らは人間の血液サンプルを分析し、同じ現象が人間の新生児にも起きていることを確認した。つまり、生後数週間で多数の幹細胞が循環しているということだ。
遺伝子治療は驚異的な拡大の時期を迎えているそしてイタリアはこの革命の主役です。 PNRRから320億1500万ユーロ以上の資金提供を受けている国立研究センター「RNA技術による遺伝子治療と医薬品の開発」には、32人の研究者とXNUMXの機関が参加しています。すでに具体的な成果を上げている投資。
人間に対する臨床試験への道にはまだ時間と注意が必要ですが、この研究は全く新しい展望を切り開きます。 アレッシオ・カントーレこの研究の著者の一人は、この点を明確に強調している。
「現在のところ、統合された体外治療と比較するとその有効性は限られているものの、人間の子どもで再現されれば、重度の免疫不全やファンコニ貧血などの一部の遺伝性疾患に効果を発揮するのに十分である可能性がある」
新生児の遺伝子編集：未来を見据えた医療
この研究は単なる科学的な進歩をはるかに超えるものです。これは、解決策が、生命が何百万年もの進化の過程で発達させてきた自然のメカニズムの中に、目に見えて隠れていることが多いことを示しています。
生涯にわたって続く可能性のある病気を予防するために人生の早い段階で介入する能力は、非常に大きな意味を持ちます。 血液疾患だけでなく、幼少期や成人期に発症する他の多くの遺伝的疾患にも影響する可能性があります。
イタリアの研究は国際舞台で引き続き際立っている科学とイノベーションへの投資が具体的な成果を生み出すことを証明しています。他の国々がより高価で複雑なアプローチに焦点を当てている一方で、我が国の研究者は、常に存在し、理解され利用されるのを待っている生物学的特徴を利用するという、より直接的な方法を発見しました。
このミラノの発見によって新生児医療の未来は永遠に変わるかもしれない。そして、人類の利益のために特定され、活用されるのを待っている生物学的「窓」が他にどれだけあるかは誰にも分からない。自然は、今回もまた、私たちが入手できる最高の取扱説明書であることが証明されています。私たちが知る必要があるのは、それを新たな目で読み解く方法だけです。
