の研究室では、 ノースウエスタン大学 現代医学の最大の謎の 1 つがついに解決されました。 メトホルミン 代謝に有益な効果を発揮します。この発見は、 科学の進歩 (ここであなたにリンクします)、糖尿病治療だけでなく、より効果的な新薬の開発にも革命をもたらすことが期待されています。
メトホルミンの効果以外にどんなものか分からない方へ
メトホルミンは、主に 2 型糖尿病の治療に使用される非常に一般的な薬です。XNUMX 型糖尿病は通常成人期、特に太りすぎの人に発症します。簡単に言えば、体が血糖値をより適切に管理するのに役立ちます 3つの方法で: 肝臓による糖の生成を減らし、筋肉による糖の吸収を改善し、腸からの糖の吸収を遅らせます。
2 型糖尿病の第一選択薬と考えられています (とだけでなく)効果的であることに加えて、 次の 2 つの重要な利点があります。 体重増加を引き起こさず、血糖値の危険な低下を引き起こすことはほとんどありません。錠剤の形で食事と一緒に摂取され、初期に胃の不快感を引き起こす可能性がありますが、一般にほとんどの人が十分に耐えられます。
メトホルミンの効果の鍵は?それはミトコンドリアにあります
の研究者が率いるチーム ノースウエスタン大学 彼らは、メトホルミンの効果が主に、細胞の「エンジン」であるミトコンドリアの特定の部分に関連していることを実証しました。標的は、細胞にエネルギーを供給する分子モーターとして機能するミトコンドリア複合体 I です。 メトホルミンはこのシステムに穏やかなブレーキとして作用し、細胞代謝を調節します。
この理論を証明するために、科学者たちは遺伝子組み換えマウスを使用する革新的なアプローチを採用しました。 彼らはNDI1と呼ばれる特別なタンパク質を導入しました、元々はマウス細胞の酵母で発見されました。 このタンパク質はバックアップジェネレーターとして機能し、メトホルミンの存在下でも機能し続けることができます。これにより、研究者はミトコンドリア複合体 I の遮断がメトホルミンの効果にとって本当に必須であるかどうかをテストすることができます。
素晴らしい結果
すでに何百万人もの人々がメトホルミンを服用していますが、その正確なメカニズムの理解は謎のままです。この研究は、メトホルミンが細胞内のミトコンドリアに干渉することによって血糖値を下げることを説明するのに役立ちます。
東京大学大学院海洋学研究室教授 ナブディープ シャンデル, ノースウェスタン大学ファインバーグ医科大学.
メトホルミンで治療したマウス 彼らはブドウ糖を摂取した後、血糖値が大幅に低下したことを示しました、予想通り。しかし、NDI1バックアップシステムを備えたマウスは、メトホルミンの血糖降下作用に対する反応が著しく低かった。
糖尿病を超えて
メトホルミンは糖尿病の治療を超えた可能性を示しているため、この発見は特に重要です。研究によると、 がんのリスクを軽減し、炎症を軽減し、さらには寿命を延ばすのに役立つ可能性があります。 メトホルミンがどのように作用するかを正確に理解することは、研究者がこれらの症状に対するより標的を絞った治療法を開発するのに役立つ可能性があります。
統一的な説明
コリーン・レチェク 研究者らは、この理論を通常の餌を与えられたマウスと高脂肪食を与えられたマウスの両方で検証し、人間の2型糖尿病につながることが多い状態をシミュレートした。どちらの場合も、NDI1 の存在はメトホルミンの有効性を大幅に低下させましたが、完全に排除することはできませんでした。
この研究はまた、メトホルミンの効果が人によって異なる理由と、なぜ注射よりも経口摂取した方が効果が高いのかを説明するのにも役立つ。錠剤として摂取すると、この薬は体の他の部分に到達する前に、主に腸と肝臓(血糖制御に重要な器官)に影響を与えます。この理解は、糖尿病やその他の代謝疾患を治療するためのさらに効果的な薬の開発につながる可能性があります。
限界と将来性
研究者らは、遺伝子改変マウスが示したNDI1発現レベルにはばらつきがあり、それが結果に影響を与えた可能性があると指摘した。さらに、NDI1 は天然のミトコンドリア複合体 I のすべての機能を完全に複製することはできないため、応答における一部の違いは、メトホルミンの効果ではなく、これらの機能の違いによるものである可能性があります。
これらの結果を確認するにはさらなる研究が必要ですが、その道筋は実に説得力があり、いずれにしても…「謎」は解決されました。