肝臓は、それ自体を再生する能力で有名であり、その質量の XNUMX 分の XNUMX が外科的に除去された後でも完全に再成長することができます。
ただし、薬物、アルコール乱用、肥満などによって肝臓に重度の損傷が生じた場合、肝不全が発生することがあります。末期段階にある場合、今日の肝不全は治療法でのみ治療できます。 移植.
そして、移植に利用できる臓器が不足しているため、これは非常に深刻な問題です。肝移植の平均待ち時間 5の月、それはしばしば犠牲者をその道に置き去りにします。
このような場合でも、移植の代わりに肝臓の再生を助ける薬があればどうなるでしょうか?
「肝臓を救うもの」を求めて
サッダルシャンモンガ, ピッツバーグ大学の病理学および医学の教授は、肝臓の再生を研究する研究室を指揮しています。
最近、太りすぎのマウスを使った臨床試験中に、新薬による特定のタンパク質の活性化により、重度の肝損傷後でも肝臓の再生と修復が促進されることを発見した。 ここにテストをリンクします。
そんな大切な臓器に、とても良いものをもたらしてくれるニュースです。 演奏するオルガンについて話しましょう 500以上の主要機能 体内で（脂肪を運ぶこと、または毒素の分解のために過剰なグルコースをグリコーゲンに変換することを含む）.
肝細胞、または肝細胞は、これらの多数の機能を、と呼ばれる戦略で実行します。 ゾーニング。つまり、肝臓は異なる役割を持つ 3 つのゾーンに分割されており、細胞は各ゾーンの特定の遺伝子を活性化することで特殊な機能を実行するよう指示されます。しかし、これらの遺伝子の発現を正確に制御しているものはほとんどわかっていません。
鍵：Wntタンパク質
過去 XNUMX 年間、Monga のチームと他のラボは、 Wntと呼ばれる19のタンパク質 これは、肝機能の制御と再生 (および胚性幹細胞の成長) において重要な役割を果たします。
しかし、これらのタンパク質のどれが実際にゾーニングと再生を制御しているのか、また肝臓内での正確な位置は謎のままでした.
それを解決するために、Satdarshan Monga が率いるチームは、 分子地図作成 そして、肝機能を調節する 100 もの遺伝子が活性化されている場所を特定しました。
そして、彼は何を発見しましたか？
19 個の Wnt 遺伝子のうち、肝臓に機能的に存在していたのは Wnt2 と Wnt9b の 2 つだけでした。 Wnt9 と Wnt3b は、いくつかの代謝機能に関与する領域である肝臓のゾーン XNUMX の血管を裏打ちする内皮細胞で見つかりました。
これら 1 つの Wnt 遺伝子を除去すると、ゾーン XNUMX に典型的な遺伝子のみを発現する肝細胞が生じ、肝機能全体が大幅に制限されました。 再生も停止。
これは、肝細胞がその機能を変更する可能性のある遺伝子の継続的な活性化を経験しており、Wntがこのプロセスのマスター調節因子であることを示唆しています。
肝臓の修復を助ける薬の検査
ソリューションを探す最初のテストの後、チームは新しいソリューションをテストしました 薬 肝臓のゾーニングと再生の回復を助けます。 この薬、 FL6.13と呼ばれる抗体、肝臓再生の誘発など、Wntタンパク質と同様の機能を共有します。
研究のXNUMX日間にわたって、研究者はこの薬をマウスに投与し、薬が肝細胞の分裂と修復機能をほぼ完全に回復できることを発見しました.
最終的に、有効性試験において、この薬は、移植を必要とする重篤な肝障害の最も一般的な原因の 1 つであるパラセタモール中毒に対して「適用」されたことが判明しました。また、血液中の肝臓損傷および肝臓組織死のバイオマーカーも減少しました。
移植をゼロにする？
肝疾患に直接介入すれば、移植する臓器の不足を軽減または解消できます。
薬理学への投資は必要ですが、その道は正しいものです。
