ケンブリッジのバブラハム研究所のReik研究所の研究者は、優れた結果を達成しています。 30つの山中リプログラミング因子(OSKM)を使用して、彼らはXNUMX年までにエピジェネティックにヒト細胞を若返らせました。
以前の実験はXNUMXつの要素で失敗しました。 ヒト細胞を山中因子にさらすと若返りますが、多能性を誘導して幹細胞に変換し、細胞のアイデンティティを失います(したがって機能を失います)。
それは長年の問題です。 あなたはあなたの細胞をこれらの要因に十分長くさらす必要があります 若返り、しかし彼らが彼らのアイデンティティを保持することを可能にします。
山中因子
Oct4、Sox2、Klf4、cMyc(OSKM)のXNUMXつの転写因子があります。 それらを使用すると、iPS細胞が確実に作成されますが、副作用を引き起こす可能性があり、その一部は細胞が癌化する可能性があります。
ケンブリッジのヒト細胞研究
からの研究者 この研究 彼らは、細胞を十分な再プログラミング因子にさらして、幹細胞ではなく体細胞と見なされる限界を超えて細胞を押し出すアプローチを使用しました。 ちょうど超えて。 このように再プログラムされた線維芽細胞は、再び線維芽細胞になるのに十分なエピジェネティックな細胞記憶を保持しています。 研究者はこの新しい方法を次のように呼んでいます 熟成段階での過渡的な再プログラミング(MPTR).
素晴らしい結果といくつかの欠点
MPTR法は、かなりの肯定的な結果をもたらしました。 2013年に生まれた生化学的検査であるHorvathの多組織時計によると、年齢を測定するために使用され、13日間の再プログラミングの後、60歳のヒト細胞は約25歳の細胞と後成的に同等になりました。 2018年に生まれた別のテストである皮膚と血液のエピジェネティッククロックは、約40歳の細胞がエピジェネティックに25歳の細胞に戻ったことを示しました。 この技術はまた、遺伝子によって産生されるタンパク質のコレクションであるトランスクリプトームを大幅に活性化させました。
もちろん、いくつかの注意点があります。 もちろん、最も重要なのは、この実験が人間のドナー細胞で行われたが、人間のボランティアでは行われなかったことです。 したがって、古代の血液に見られるようなエピゲノムに影響を与えることが知られている全身的要因は適用されませんでした。
ヒト細胞のPMTR:10日は少ない、17日は長すぎる
これらの細胞の山中OSKM因子への曝露も剤形で制御されました。 10日間の曝露は13日間の曝露と同様に後成的に細胞を活性化させませんでしたが、研究者は、過度の曝露(15日と17日)が細胞ストレスを引き起こし、エピゲノムを再び老化させることを示しました。 この研究には少数のドナーしかおらず、13日後の結果は人によって大きく異なりました。
テロメアに対するMPTR曝露の影響
MPTRは、テロメア摩擦老化の兆候にプラスの影響を与えませんでした。 細胞が幹細胞に完全に再プログラムされることを許されたとき、それらのテロメアは伸び始めました。 しかし、この部分的な再プログラミングは、 テロメアの中程度の短縮 それが細胞のエピゲノムを活性化させたとしても。
さらに、MPTRはすべてのヒト細胞で機能するわけではなく、細胞を失敗した再プログラミンググループと成功した再プログラミンググループに分割するスクリーニング手順の後にこれらの結果を達成しました。 しかし、「失敗した」グループはまた、老化と細胞の健康の多くの重要なパラメーターで部分的な成功を収めました。
結論
この実験は、実験室条件下で生存可能なヒト細胞をエピジェネティックに再プログラムすることが可能であることを示しましたが、クリニックでそのようなアプローチを適用するには、患者の個々の細胞のそれぞれを提供するために、バイオテクノロジーの基礎のかなりの開発が必要になります 正常に若返らせるために必要なOSKMの正確な量。 この技術はまだ視野に入っていません。
そして、人間の細胞培養に基づく治療のために?
そのようなアプローチが、高齢者に再導入されるヒト細胞培養の開発に使用できるという事実に関する考察は異なる。 この実験では、コラーゲンを形成する線維芽細胞を使用したため、細胞外マトリックスの老化によるしわやその他の影響に対する治療法として、このような再プログラムされたヒト細胞が開発される世界を想像するのが妥当です。
このアプローチは、いつの日か、筋肉(心筋を含む)と脳細胞の生存可能で若返った集団を作成するために使用される可能性があります。 このような新しく再プログラムされた「準体細胞」ヒト細胞は、最終的には多くの臨床応用において最良の選択肢となる可能性があります。
どちらのアプローチが最も効果的であっても、私たちの細胞が若年期にエピジェネティックに再プログラムされ、老化の兆候を防ぐために私たちの体に再導入される日を楽しみにしています。